Clinical impact of current initial antiretroviral drug combinations on virological non-suppression and inflammation biomarkers, in HIV infection.
UNIVERSAL IDENTIFIER: http://hdl.handle.net/11093/7693
DOCUMENT TYPE: doctoralThesis
ABSTRACT
Background.
Antiretroviral therapy (ART) has allowed a dramatic reduction in Human Immunodeficiency Virus (HIV)-related morbidity and mortality. Current ART combinations effectively suppress HIV replication for a long-time and preserve the immune system of the patients. However, the long-term efficacy of ART could be jeopardized in subjects with low-level viremia (LLV) and residual viremia (RV) which could be related with incomplete HIV suppression. There are some incompletely understood issues regarding the LLV and RV definitions and measurements as well as the interpretation of the impact on subsequent virological failure and potential emergence of drug resistance mutations developed under the selective pressure of a drug in the absence of full viral suppression.
Objectives.
The aim of this project is to prospectively evaluate the impact of different drug combinations on rates of virological non-suppression and cytokines dynamics, among HIV-infected patients who start ART.
Study population and procedure.
Observational study. Data and samples of patients will be retrieved from a nationwide cohort and processed at the Biobank of Galicia Sur Health Research Institute, in Vigo.
Expected results.
The results obtained in this study could identify determinants and drugs associated with virological non-suppression, resulting in prevention of the development of drug resistance mutations during ART. Introducción.
La terapia antirretroviral (TAR) ha permitido una reducción significativa de la morbilidad y mortalidad asociada al Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Las combinaciones actuales de TAR suprimen la replicación del VIH de forma eficaz durante un período de tiempo prolongado y preservan el sistema inmune de los pacientes. Sin embargo, la eficacia a largo plazo del TAR podría verse comprometida en sujetos con viremia de bajo nivel (LLV) y viremia residual (RV), que podrían estar asociadas a una incompleta supresión del VIH. Hay algunos aspectos controvertidos en relación a las definiciones y mediciones de LLV y RV, así como la interpretación del impacto en el fracaso virológico y la potencial emergencia de mutaciones de resistencia a fármacos, desarrollada bajo la presión selectiva del fármaco en ausencia de supresión viral completa.
Objetivos.
El objetivo de este proyecto es evaluar prospectivamente el impacto de diferentes combinaciones de fármacos antirretrovirales sobre las tasas de viremia no suprimida y dinámica de citoquinas, entre los pacientes infectados por el VIH que empiezan TAR.
Población de estudio, material y métodos.
Estudio observacional. Datos y muestras de pacientes serán obtenidos de una cohorte nacional y procesados en el Biobanco del Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur en Vigo.
Resultados esperados.
Los resultados obtenidos en el estudio podrían identificar determinantes y fármacos antirretrovirales asociados con viremia no suprimida, contribuyendo a la prevención del desarrollo de mutaciones de resistencia asociadas a fármacos durante el TAR. Introdución.
A terapia antirretroviral (TAR) permitiu unha redución significativa da morbilidade e mortalidade asociada ó Virus da Inmunodeficiencia Humana (VIH). As combinacións actuais de TAR suprimen a replicación do VIH de forma eficaz durante un período de tempo prolongado e preservan o sistema inmune dos pacientes. Non obstante, a eficacia a longo prazo do TAR podería verse comprometida en suxeitos con viremia de baixo nivel (LLV) e viremia residual (RV), que poderían estar asociadas a unha incompleta supresión do VIH. Hai algúns aspectos controvertibles en relación ás definicións e medición de LLV e RV, así como á interpretación do impacto no fallo virolóxico e a potencial emerxencia de mutacións de resistencia a fármacos, desenvolta baixo a presión selectiva do fármaco en ausencia de supresión viral completa.
Obxectivos.
O obxectivo deste proxecto é avaliar prospectivamente o impacto de diferentes combinacións de fármacos antirretrovirais sobre as taxas de viremia non suprimida e a dinámica de citoquinas, entre os pacientes infectados polo VIH que empezan TAR.
Poboación de estudo, material e métodos.
Estudo observacional. Datos e mostras de pacientes serán obtidos dunha cohorte nacional, e procesados no Biobanco do Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur en Vigo.
Resultados esperados.
Os resultados obtidos no estudo poderían identificar determinantes e fármacos antirretrovirais asociados con viremia non suprimida, contribuíndo á prevención do desenvolvemento de mutacións de resistencia asociadas a fármacos durante o TAR.