DATE:
2017-08-03
UNIVERSAL IDENTIFIER: http://hdl.handle.net/11093/762
UNESCO SUBJECT: 2210.01 Catálisis ; 2306.11 Compuestos Organometálicos ; 2306.15 Mecanismos de Reacción
DOCUMENT TYPE: doctoralThesis
ABSTRACT
Las vitaminas E y K están siendo objeto de un exhaustivo estudio durante los últimos años por su capacidad para evitar, o al menos reducir, la peroxidación de lípidos, la cual está relacionada con una gran variedad de enfermedades y desórdenes biológicos, entre ellos el cáncer. Aunque el mecanismo de acción de estos antioxidantes es objeto de debate, se cree que inhiben el crecimiento de cánceres bién por inducción de la diferenciación celular, o por apoptosis o por inhibición de la proliferación celular.
Por otro lado, la tiroxina o tetrayodotironina (T4) es una hormona tiroidea esencial para el desarrollo normal de animales y humanos, asi como necesaria para la conservación de la homeostasis metabólica en adultos. Esta hormona esta asociada a enfermedades como el hipertiroidismo (liberación excesiva de hormonas tiroideas), cretinismo (falta de hormonas tiroideas en la infancia que provoca un retraso en el crecimiento y desarrollo mental) o hipotiroidismo (bocio).
En este proyecto nos proponemos la síntesis de las vitaminas lipofílicas E y K y de la hormona T4 marcadas regioespecifícamente con carbono-13 en el núcleo aromático, para comprender el papel que desempeñan estas biomoléculas en el organismo.
La ventaja que presenta el marcaje isotópico es que las posiciones de cada átomo (en este caso carbono) quedaran etiquetadas, ya que el isótopo añadido reaccionara químicamente igual que el presente en la reacción, pero este será facilmente identificable mediante técnicas espectroscopicas.
Los sistemas marcados con carbono-13 en el anillo aromático van a permitir que el estudio de las funciones vitales de estas biomoléculas se realice sin introducir perturbaciones a nivel atómico bajo concentraciones fisiológicas (metabolómica), y además van a proporcionar información sobre aspectos nutricionales y metabólicos que de otra forma serían inaccesibles. Asimismo, la utilización de carbono-13 como etiqueta estructural presenta la ventaja de ser un isótopo estable y de no introducir efectos isotópicos importantes, lo que permite elaborar un método preciso y sensible para la cuantificación de las vitaminas E y K, asi como la hormona T4, en matrices complejas, utilizando como testigo interno las mismas marcadas con carbono-13.
En definitiva, la obtención de las vitaminas E y K y de la hormona tiroidea T4 marcadas con carbono-13 ayudará a entender su ruta metabólica y a esclarecer el papel que juegan en el metabolismo. Os antioxidantes naturais están sendo obxecto dun exhaustivo estudo durante os últimos anos pola súa capacidade para evitar, ou ao menos reducir, a peroxidación dos lípidos, que está relacionada cunha gran variedade de enfermidades e desordes biolóxicos, entre eles o cancro. Aínda que o mecanismo de acción destes antioxidantes é obxecto de debate, crese que inhiben o crecemento de cancros ben por inducción da diferenciación celular, ou por apoptose ou por inhibición da proliferación celular.
Outra biomolécula de interese, é a tiroxina ou tetraiodotironina (T4), hormona tiroidea esencial para o desenrolo normal de animais e humanos, asi como necesaria para a conservación da homeostase metabólica en adultos. Esta hormona esta asociada a enfermidades como o hipertiroidismo (liberación excesiva de hormonas tiroideas), o cretinismo (falta de hormonas tiroideas na infancia que provoca un retraso no crecemento e desenrolo mental) ou o hipotiroidismo (bocio).
Neste proxecto propoñémonos a síntese das vitaminas lipofílicas E e K, e da hormona T4 marcadas rexioespecifícamente con carbono-13 no núcleo aromático, para comprender o papel que desempeñan estas biomoléculas no organismo.
A vantaxe que presenta a marcaxe isotópica é que as posición de cada átomo (neste caso o carbono) quedaran etiquetadas, xa que o isótopo engadido reaccionara quimicamente igual que o presente na reacción, pero este será identificable de maneira sinxela mediante técnicas espectroscópicas.
Os sistemas marcados con carbono-13 no anel aromático van permitir que o estudo das funcións vitais destas biomoléculas se realice sen introducir perturbacións a nivel atómico baixo concentracións fisiolóxicas (metabolómica), e ademais van a proporcionar información sobre aspectos nutricionais e metabólicos que doutra forma serían inaccesibles. Asimesmo, o emprego de carbono-13 como etiqueta estructural presenta a vantaxe de ser un isótopo estable e de non introducir efectos isotópicos importantes, o que permitirá elaborar un método preciso e sensible para a cuantificación das vitaminas E e K, e da hormona T4 en matrices complexas, empregando como control interno as mesmas marcadas con carbono-13.
En resumo, a obtención das vitaminas E e K, e da hormona tiroidea T4 marcadas con carbono-13 axudará a comprender o súa ruta metabólica e a esclarecer o papel que xogan no metabolismo.