UNIVERSAL IDENTIFIER: http://hdl.handle.net/11093/7520
DOCUMENT TYPE: doctoralThesis
ABSTRACT
In a recent publication it was found that the expression levels of Semaphorin3B (Sema3B) is reduced in established rheumatoid arthritis (RA) compared to undifferentiated arthrtitis (UA) patients. Further studies from the group showed that the levels of Sema3B are also reduced in RA patients compated to healthy controls, arthralgia and pre-RA patients (stage of the disease before definitive diagnosis), demonstrating that Sema3B expression is reduced during the progression of the disease. More importantly, we also found that Sema3B plays a protective role in a mouse model of arthritis and the prophylactic administration of Sema3B reduces the severity of this model of arthritis. Altogether, these data point out the promising use of Sema3B as therapeutic target in RA. This grant proposal has two main goals: (A) identify of the molecular mechanisms involved in the expression of Sema3B and (B) determination of the potential use of Sema3B as a therapeutic target and biomarker in RA. En una publicación reciente se descubrió que los niveles de expresión de la Semaforina3B (Sema3B) se reducen en la artritis reumatoide (AR) establecida en comparación con los pacientes con artritis indiferenciada (AI). Otros estudios del grupo mostraron que los niveles de Sema3B también se reducen en pacientes con AR comparados con controles sanos, artralgia y pacientes pre-AR (estadio de la enfermedad antes del diagnóstico definitivo), lo que demuestra que la expresión de Sema3B se reduce durante la progresión de la enfermedad. Y lo que es más importante, también descubrimos que Sema3B desempeña un papel protector en un modelo de ratón de artritis y que la administración profiláctica de Sema3B reduce la gravedad de este modelo de artritis. En conjunto, estos datos apuntan al prometedor uso de Sema3B como diana terapéutica en la AR. Esta propuesta de subvención tiene dos objetivos principales (A) identificar los mecanismos moleculares implicados en la expresión de Sema3B y (B) determinar el uso potencial de Sema3B como diana terapéutica y biomarcador en AR. Nunha publicación recente descubriuse que os niveis de expresión da Semaforina3B (Sema3B) redúcense na artrite reumatoide (AR) establecida en comparación cos pacientes con artrites indiferenciada (AI). Outros estudos do grupo mostraron que os niveis de Sema3B tamén se reducen en pacientes con AR comparados con controis sans, artralgia e pacientes pre-AR (estadio da enfermidade antes do diagnóstico definitivo), o que demostra que a expresión de Sema3B redúcese durante a progresión da enfermidade. E o que é máis importante, tamén descubrimos que Sema3B desempeña un papel protector nun modelo de rato de artrite e que a administración profiláctica de Sema3B reduce a gravidade deste modelo de artrite. En conxunto, estes datos apuntan ao prometedor uso de Sema3B como diana terapéutica na AR. Esta proposta de subvención ten dous obxectivos principais (A) identificar os mecanismos moleculares implicados na expresión de Sema3B e (B) determinar o uso potencial de Sema3B como diana terapéutica e biomarcador en AR.
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