Stilbene-pyridazinone hybrids: design, synthesis and in vitro antiplatelet activity screening

Abstract

Se ha diseñado y sintetizado una nueva serie de análogos de estilbeno, en los que un anillo bencénico se ha sustituido por el núcleo de piridazin-3(2H)-ona, y se han estudiado como inhibidores de la agregación plaquetaria. La síntesis de estos compuestos de estructura híbrida estilbeno-piridazinona se ha realizado a partir de materiales de partida sencillos y mediante la reacción de Wittig. La mayoría de los compuestos propuestos se han mostrado más activos in vitro que el resveratrol, utilizado como fármaco de referencia. Los compuestos 10d y 10e han sido los análogos más potentes, con porcentajes de inhibición del 94,15% a 100 µM y 100% a 50 µM, respectivamente. Se han estimado las propiedades farmacocinéticas y de toxicidad (ADME/T) de estos nuevos híbridos mediante los servidores web SwissADME and ProTox-II.

A series of stilbene analogues, in which a phenyl ring was replaced by the pyridazin-3(2H)-one nucleus, was designed and synthesized to be explored as platelet aggregation inhibitors. The proposed stilbene-pyridazinone hybrids were successfully obtained from simple starting materials and by Wittig’s reaction. Most of the target compounds displayed improved in vitro activity in comparison with the standard drug, resveratrol, highlighting as the most potent the analogues 10d and 10e, with inhibition percentages of 94.15 % at 100 μM and 100 % at 50 μM, respectively. The pharmacokinetic and toxicity (ADME/T) properties of the novel hybrids were also estimated with the SwissADME and ProTox-II web servers