Evaluación de los efectos de la administración individual y combinada de sustancias psicoactivas sobre la neurotransmisión dopaminérgica en el SNC de ratas

Abstract

La adicción es definida por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como una enfermedad física y psicoemocional que crea dependencia o necesidad hacia una sustancia, actividad o relación. La conducta adictiva está mediada por un sistema cerebral denominado sistema de recompensa del cerebro, que media las respuestas de condicionamiento a estímulos y que comprende diversas estructuras del SNC como el núcleo acúmbeo, el córtex prefrontal y la amígdala. En este sistema, el neurotransmisor más importante es la dopamina, aunque existe una gran neuromodulación por parte de otras sustancias liberadas en la sinapsis. En la actualidad, uno de los graves problemas asociados al fenómeno de la adicción es el tema de las poliadicciones, que complica mucho su seguimiento y, sobre todo, su tratamiento. Es frecuente ver asociaciones de adicciones a sustancias (como es el caso de la nicotina, la cafeína, el alcohol y los ansiolíticos), pero también de adicciones a drogas asociadas a adicciones comportamentales. Considerando este contexto de las poliadicciones, el objetivo principal de este trabajo consiste en evaluar los efectos neuroquímicos de la administración individual y combinada de diferentes sustancias psicoactivas sobre la liberación de dopamina y sus metabolitos en tres regiones del SNC de ratas y que están relacionas con alteraciones producidas por la adicción: la corteza prefrontal, el núcleo acúmbeo y el núcleo estriado. Las sustancias psicoactivas serán administradas localmente en las diferentes regiones o vía sistémica de forma individual y en diferentes combinaciones. Sus efectos sobre la neurotransmisión dopaminérgica serán evaluados a través de las técnicas de microdiálisis cerebral (para la administración de las drogas y recogida de las muestras) asociada a la cromatografía de líquidos de alta eficacia con detección electroquímica (para la separación y cuantificación de la dopamina y sus metabolitos). Para el desarrollo de estos objetivos se utilizarán ratas hembras de la raza Sprague-Dawley (250-300g, n=4-8/grupo) suministradas por el Servicio de Bioexperimentación del CINBIO (UVigo) y los procedimientos experimentales seguirán la normativa vigente para el uso de animales de experimentación. Los datos obtenidos serán analizados estadísticamente por ANOVA/test de Student-Newman-Keuls.

A adicción é definida pola Organización Mundial da Saúde (OMS) como unha enfermidade física e psicoemocional que crea dependencia ou necesidade cara a unha sustancia, actividade ou relación. O comportamento adictivo está mediado por un sistema cerebral chamado sistema de recompensa do cerebro, que media as respostas condicionantes aos estímulos e que inclúe diversas estruturas do SNC como o núcleo, a córtex prefrontal e a amígdala. Neste sistema, o neurotransmisor máis importante é a dopamina, aínda que existe unha gran neuromodulación por outras substancias liberadas na sinapse. Na actualidade, un dos graves problemas asociados ao fenómeno da adicción é a cuestión das polixidicións, o que complica enormemente o seu seguimento e, sobre todo, o seu tratamento. É común ver asociacións de adiccións a substancias (como a nicotina, a cafeína, o alcohol e o ansiolítico), pero tamén de adiccións a drogas asociadas a vicios condutuais. Tendo en conta este contexto de poliadicciones, o principal obxectivo deste traballo é avaliar os efectos neurocúmicos da administración individual e combinada de diferentes substancias psicoactivas sobre a liberación de dopamina e os seus metabolitos en tres rexións do SNC de ratas e que están relacionadas con alteracións. producido pola adicción: a córtex prefrontal, o núcleo acústico e o núcleo de estriato. As substancias psicoactivas administraranse localmente en distintas rexións ou de forma sistemática a través individual e en diferentes combinacións. Os seus efectos sobre a neurotransmisión dopaminérxica avaliaranse mediante técnicas de microdiálise cerebral (para administración de medicamentos e recollida de mostras) asociadas a cromatografía líquida de alto rendemento con detección electroquímica (para a separación e cuantificación de dopamina e os seus metabolitos). Para o desenvolvemento destes obxectivos utilizaranse ratas femininas da raza Sprague-Dawley (250-300g, n = 4-8 / grupo) subministradas polo Servizo de Bioexperimentación CINBIO (UVigo) e os procedementos experimentais seguirán a normativa vixente para uso de animais experimentais. Os datos obtidos serán analizados estatísticamente mediante ANOVA / Student-Newman-Keuls.

Addiction is defined by the World Health Organization (WHO) as a physical and psycho-emotional disease that creates dependence or need towards a substance, activity or relationship. Addictive behavior is mediated by a brain system called the brain's reward system, which mediates conditioning responses to stimuli and that includes various CNS structures such as the nucleus, the prefrontal cortex and the amygdala. In this system, the most important neurotransmitter is dopamine, although there is a large neuromodulation by other substances released at the synapse. Currently, one of the serious problems associated with the phenomenon of addiction is the issue of polyaddictions, which greatly complicates its monitoring and, above all, its treatment. It is common to see associations of substance addictions (such as nicotine, caffeine, alcohol and anxiolytics), but also of drug addictions associated with behavioral addictions. Considering this context of polyaddictions, the main objective of this work is to evaluate the neurochemical effects of the individual and combined administration of different psychoactive substances on the release of dopamine and its metabolites in three regions of the CNS of rats and that are related to alterations. produced by addiction: the prefrontal cortex, the acoustic nucleus and the striatum nucleus. Psychoactive substances will be administered locally in different regions or systemically via individually and in different combinations. Its effects on dopaminergic neurotransmission will be evaluated through brain microdialysis techniques (for drug administration and sample collection) associated with high-performance liquid chromatography with electrochemical detection (for the separation and quantification of dopamine and its metabolites). For the development of these objectives, female rats of the Sprague-Dawley breed (250-300g, n = 4-8 / group) supplied by the CINBIO Bioexperimentation Service (UVigo) will be used and the experimental procedures will follow the regulations in force for use of experimental animals. The data obtained will be statistically analyzed by ANOVA / Student-Newman-Keuls test.